广谱恶性肿瘤药卡博替尼(cabozantinib)(Cometriq)在临床上有哪一些应用方式?

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所属分类:疗效
摘要

  卡博替尼( Cometriq )是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,能够抑制多种蛋白的酪氨酸激酶活性,正因为如此,卡博替尼在甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞

  卡博替尼(cabozantinib)(Cometriq)是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,能够抑制多种蛋白的酪氨酸激酶活性,正因为如此,卡博替尼(cabozantinib)在甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种肿瘤医治中都有一定的临床效果。那么卡博替尼(cabozantinib)都能够怎样应用呢?1.目前最普遍服用方法:卡博替尼(cabozantinib)与EGFR-TKI联合医治一代或三代TKI耐受药物后的肺癌患病者。这种服用方法由来已久,在T790M及9291还未成形时,对于易瑞沙(iressa)等耐受药物原理还没摸索明白。卡博替尼(cabozantinib)就因其多靶点的效用被研究者计划用于TKI耐受药物的患病者,也因此进行了相关研究。在一项II期临床实验中,卡博替尼(cabozantinib)联合厄洛替尼(erlotinib)医治TKI靶向医治后疾病进展的EGFR阳性的晚后期NSCLC患病者,疾病控制率为DCR67.6%。

  2.NCCN推荐:卡博替尼(cabozantinib)医治RET融合的非小细胞肺癌。目前在NCCN指导中针对RET融合的肺癌患病者推荐使用卡博替尼(cabozantinib),基于一项II期临床实验。在该研究中,采用卡博替尼(cabozantinib)医治RET融合的肺癌患病者,有效概率ORR 38%,PFS高达7个月。3.卡博替尼(cabozantinib)挽救克唑替尼(crizotinib)耐受药物后MET突变的肺癌患病者。卡博替尼(cabozantinib)也能够
广谱恶性肿瘤药卡博替尼(cabozantinib)(Cometriq)在临床上有哪一些应用方式?
覆盖MET靶点,且研究表明,I型MET抑制剂在医治此类别患病者时也能够发生二次继发突变而产生耐受药物如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼(cabozantinib)就能够很好的抑制。4.卡博替尼(cabozantinib)挽救克唑替尼(crizotinib)耐受药物后的ROS1融合的肺癌患病者。ROS1作为肺癌常见的驱动基因,克唑替尼(crizotinib)获得批准用于此类患病者的医治。而卡博替尼(cabozantinib)也可以覆盖ROS1靶点,且在克唑替尼(crizotinib)耐受药物后,即ROS1发生继发耐受药物突变的情况下,如ROS1基因的D2033N突变及G2032R突变,位于ATP结合区能够影响药品治疗效果,而更换卡博替尼(cabozantinib)后能够很好地逆转耐受药物。

  5.卡博替尼(cabozantinib)单药或联合医治EGFR野生型非鳞肺癌患病者。NSCLC患病者中,对没有EGFR、ALK 和 ROS1 等基因突变的患病者基本没有可用的靶向药物物。E1512试验将1、2线化学疗法失败而且无EGFR突变的晚后期非鳞NSCLC 患病者,分为(1)厄洛替尼(erlotinib)组(2)卡博替尼(cabozantinib)组(3)厄洛替尼(erlotinib)+ 卡博替尼(cabozantinib)组,3个队列。结果发现对于EGFR野生型经医治的肺癌患病者:单药卡博替尼(cabozantinib)vs 卡博替尼(cabozantinib)联合使用(厄洛替尼(erlotinib))特罗凯(tarceva)中位无进展生存期PFS为4.3个月vs 4.7个月,总生存期OS为9.2个月vs 13.3个月。用于TKI医治失败的肺癌患病者:卡博替尼(cabozantinib)联合特罗凯(tarceva)疾病控制率为67.6%。

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